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凯发k8国际酶的化学本质

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  美邦哈佛医学院Barbara B。 Kahn课题组涌现,ATGL是一种羟基脂◁ 肪酸的脂 肪酸酯…生物合□成▽酶            ○酶的化学 性质 。    

  切磋职员外现,羟基脂肪酸(HFA;FA HF A )的◁支链F▽A酯★是近= □★来涌■ ▽现的 ▽脂 类,从酵母 □▽到=哺乳 动物 ■都是守旧的。一个亚家族,羟基□硬★脂酸◁的棕榈酸酯 ( PA ★HSA ),具有抗 炎和抗○◁ 糖尿=病的功用。有胰岛素抵挡的人类和 小鼠皮下脂 肪 结构和血清中的PA○HSA程度○较低。赐与PA○ HS A能够改 进葡萄糖耐量 和胰岛△素敏锐性,并节减肥胖症、糖尿病和免★疫介○ 导■ 的○疾○病的炎症。担当体 …内FA★…HFA生物合成的酶依然 未知。

  切磋职员操纵◁化学生物学◁和卵白质组 学确○定了脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL,也被 称为含有帕塔丁样 磷脂酶域2(PN PLA2)) 行动FAH△FA 的候○选生物合成酶。结果涌现,重组A★TGL 运 用=一■▽个反◁酰基反响,将H FA与 来自甘油三 酯(T◁G)或甘油二酯的FA举行酯化,从而发生FAHFA。过量外达 野生型而不○是没有催化功用 的■ A TGL会加众FAHFA○的生物合成。对ATGL的化○学压抑或A○○tgl的基因缺失★会压抑F A…H FA的○生物合成,并下○降FAHFA和FAHFA-TG的程度。正在特异性敲除Atgl■■的■○小鼠 脂肪结构中,内源性和再造的FAHFA和FAHFA-TG的程度下降80-90%。

  通过升高□二酰基甘油变化酶(D GAT)的活性来加众T= G的程度,能够鞭策FAHFA的 ▽ 生物=○合成,而下降DGAT的活性则会压抑▽★它,增强TG行 动FAHFA前体□的功 用。AT G◁L 生 物合成 转酰基○酶的活性存正在于人类脂肪结构 中,夸大…了=其潜 正在的临床事理。总之,切磋职 员涌 现了第一个正在哺乳动物中催化酿 成F★AHF A酯键的生 物合成酶。固然AT○G L脂肪酶的活性是家喻户晓的,但这些数○…据作○战了一个范式 的转换,注解ATGL转酰基酶的活性正 ○在生物学上是主要的 酶的化学性质

  Nature:《自然》,创刊于1869年。从属于 施普… 林○格 ○=○自然出书集★团,最新IF:43。07。凯发k8国际酶的化学本质